作者：方 升
编辑：张佳茗
早在2022年10月18日，上海恒润达生生物科技股份有限公司（下称：恒润达生）科创板IPO申报材料就已获上交所受理。在经过长达两年半历经两轮的问询回复后，其IPO进程于今年3月31日又因财报数据更新而进入中止状态。
本次闯关资本市场，恒润达生聘请中金公司作为保荐机构，审计机构则是选择了容诚所。此前，多家媒体报道恒润达生尚未盈利。《民商财经》研究其招股书及两轮问询回复文件后发现，恒润达生的上市之路仍有一些其他问题值得关注。
首席科学家另起炉灶
据悉，以CAR-T为代表的肿瘤免疫细胞治疗是国际前沿的肿瘤治疗方向，目前被认为是最有希望治愈癌症的治疗方法之一。恒润达生以CAR-T细胞治疗产品自主研发为先导，同步布局CAR-NK等国际前沿技术的产品开发管线，旨在开发安全、有效、成本可控、惠及更多患者的免疫细胞治疗产品。
截至最新版招股书签署日（2024年12月30日），恒润达生还未有产品上市。其主要产品HR001治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）适应症NDA的申请获受理，已完成药品注册检验环节、药品注册药学和临床现场核查环节，基本完成包括临床、药学、统计、临床药理、合规等专业在内的专业审评阶段，目前已经收到CDE下发的补充资料通知；另一产品HR003治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）适应症处于二期临床试验阶段。
2021年至2024年6月30日（下称：报告期），恒润达生仅在2022年获得营业收入9.43万元，其余各期皆无营收；各期净利润分别为-19,262.94万元、-27,371.22万元、-28,365.34万元、-11,620.86万元。
值得一提的是，2021年恒润达生的资产总额达到了8.27亿元，但到2023年末总资产已减少至3.94亿元；合并口径下的资产负债率由2021年的14.61%暴增至2024年6月30日的71.45%。恒润达生在招股书中解释称，系由于公司尚未实现主营业务收入、日常经营消耗货币资金等流动性资产并启用短期借款所致。
报告期内，恒润达生投入大量资金用于在研药品的临床前研究、临床试验等。报告期各期，恒润达生的研发费用分别为16,033.28万元、24,201.35万元、25,637.02万元、8,987.72万元。
截至招股书签署日，恒润达生共拥有黄飞、王丹红、李国栋、何凤和王海鹰五名核心技术人员。值得注意的是，报告期内，有一名外籍核心技术人员HONGMING HU（下称：胡红明）离职。
据招股书，胡红明自2020年9月至2022年5月担任公司首席科学家，主要参与公司早期项目的研发工作，后因个人原因离职。除此人外，公司其余核心技术人员最近2年内均持续在公司或子公司任职，且近两年公司的核心技术人员未发生重大不利变化。
截至2024年6月30日，恒润达生及其子公司已取得63项已授权境内专利，其中包括39项发明专利以及24项实用新型专利。但在报告期内，恒润达生仅新增2项发明专利，其余皆为报告期前所注册。
这两项新增发明专利分别为“一种特异性结合CD276的抗体或其看管结合片段及其制备方法和应用”、“抗Trop2纳米抗体及其用途”。通过在国家专利局网站中检索后发现，这两项专利的发明人中皆包含胡红明。
根据首轮问询回复文件，胡红明曾担任美国波特兰肿瘤中心免疫学主任兼俄勒冈健康与科学大学教授，多年来致力于肿瘤免疫学相关领域的研究，恒润达生于2020年9月聘任其担任首席科学家，以寻求技术指导。
任职期间，胡红明为恒润达生抗体筛选和验证平台、CAR结构设计平台、细胞治疗产品规模化生产平台的优化提供了技术指导，其离职前参与研发的在研产品目前还处于临床前研发阶段。
胡红明系个人职业规划变化于2022年5月自恒润达生离职，后于2022年10月入职上海镔铁生物科技有限责任公司（下称：镔铁生物）。
据企查查，镔铁生物成立于2021年1月，目前处于A轮融资阶段，胡红明担任其董事长一职。值得一提的是，在镔铁生物官网关于公司简介的文章中提到：“公司创始人胡红明博士在肿瘤免疫领域深耕多年……”。显然，胡红明在恒润达生担任核心技术人员时就已经参与了镔铁生物设立。
此外，首轮问询回复披露，恒润达生报告期内采购的研发服务费总额为17,374.16万元，涉及药物发现阶段、临床前研究阶段、临床试验阶段、病毒载体生产、CAR-T细胞生产环节等。其中，药物发现阶段研发服务采购金额为666.23万元，细分环节/工序合作研发服务采购金额为396.04万元，占比接近60%，镔铁生物还是这一环节的重要供应商。
生产基地项目存在疑点
在第二轮问询中，上交所向恒润达生提问关于新增固定资产投资的具体情况。
恒润达生于2018年8月设立了上海恒润达生生物制药有限公司（下称：达生制药），并筹建符合GMP标准的金山生产基地，承接未来在研管线临床试验用药生产及后续产品上市后的商业化生产。第二轮问询回复披露，金山基地建筑面积超11,000平方米，总建设工期约12个月，实际于2020年4月开工，于2021年8月竣工。
据招股书，恒润达生及其子公司所有房屋建筑均为租赁房产，达生制药租赁的厂房位于上海市金山区亭林镇金流路1438号7幢，建筑面积为11,084.56平方米。
《民商财经》在绿网上查询到，建设地点为上海市金山区金流路1438号7号厂房的建设项目为达生制药的CART细胞制备中心（GMP药厂）项目，项目于2020年12月15日就已竣工。此外，根据恒润达生官网中介绍，其严格按照欧盟GMP标准建立的细胞制备中心于2021年1月正式落成，不知此间造成的时间差异从何而来。
（截自绿网项目验收报告）
（截自恒润达生官网）
同时，在第二轮问询回复中，恒润达生披露截至文件签署日金山生产基地CAR-T产品年产能达到650例/年，待金山生产基地五楼正在规划的42个车间全部投入使用后，预计年产能约为2,600例。
但据CART细胞制备中心（GMP药厂）项目的环评文件，该项目建成后CAR-T细胞年产量为6,000例/年。
（截自环评文件）
恒润达生何时能投产创造营收、其上市进程又何时才能上会，我们将继续关注。
